Merokok adalah penyebab utama penyakit paru-paru, yang paling umum termasuk kanker paru-paru dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), seperti emfisema. Hal ini menciptakan beban kerja yang lebih tinggi pada jantung karena resistensi yang lebih tinggi dari biasanya di paru-paru. Kondisi ini diikuti oleh tekanan yang lebih tinggi pada pembuluh darah yang membawa darah kembali ke jantung, sehingga risiko aritmia meningkat. Selain itu, emfisema dapat meningkatkan tekanan darah di arteri pulmonal (hipertensi paru), yang dapat menyebabkan gagal jantung sisi kanan, suatu kondisi berbahaya yang menyebabkan kelelahan dan kelemahan parah hingga akhirnya, kematian. Penelitian juga menunjukkan bahwa dari setiap 100 pasien PPOK, 25-33 di antaranya akan meninggal karena penyakit jantung dan tentunya, ini jumlah yang sangat tinggi. Selain itu, bagi penderita emboli paru, jika kondisinya menjadi akut, hal tersebut dapat menyebabkan henti jantung atau gagal jantung sisi kanan akut, atau, dalam kasus kronis, hipertensi paru.
Sebaliknya, ada sejumlah penyakit jantung yang juga menyerang paru-paru, seperti penyakit jantung iskemik. Penyempitan arteri koroner atau penyempitan atau kebocoran katup aorta mengganggu aliran darah dari jantung. Dalam kondisi ini, jika jantung tidak berfungsi sebagaimana mestinya, gumpalan darah akan muncul di jantung dan darah justru kembali ke pembuluh darah yang membawa darah melalui paru-paru. Saat tekanan meningkat, kelebihan cairan didorong ke dalam alveoli di paru-paru, yang menyebabkan edema paru. Hal ini dapat menyebabkan masalah dengan pertukaran oksigen dan karbon dioksida, sehingga penderita kesulitan bernapas dan mengalami oksigenasi darah yang buruk. Gejalanya meliputi sesak napas, kelelahan ekstrem, dan kesulitan bernapas saat berbaring dan/atau kesulitan bernapas saat tidur hingga penderita terbangun. Jika tidak ditangani dengan benar atau tepat waktu, kondisi ini dapat mengancam jiwa. Apalagi, ketika penyakit paru-paru dan jantung ini terjadi secara bersamaan, hal itu mengakibatkan peningkatan angka kematian.